Contreras: Vi undersöker betydelsen av den cellulära replika stress i åldrande

När celler replikera felaktigt under tumörprocesser producerar DNA-skador som kallas replikativ stress. Hur viktigt är det förändring i åldrandet? Denna fråga ställer den unge forskaren Andrés López-Contreras

Under de senaste fem åren har denna läkare och biokemisten utbildad vid universitetet i Murcia gjort sin postdoc vid National Cancer Research Center (CNIO) i Madrid, med ett bidrag från den spanska Association mot cancer. Nu, vid 32, tar denna Murcia Molina de Segura ytterligare ett steg i sin karriär och i september började undervisa vid universitetet i Köpenhamn, där han också kommer att leda ett team av forskning replika stressen med finansiering från den danska regeringen och danska cancer~~POS=TRUNC.

Vilken typ av forskning kommer att utvecklas i Köpenhamn?

Ett av de projekt som vi kommer att genomföra är att studera vilken typ av skada som ackumuleras i DNA när genetiska materialet delas avvikande, som kallas Replikativ påkänning Detta replikations stress eller skada vi har studerat under de senaste fem åren i CNIO, särskilt i samband med Sammanhang. Cancer

Nu kommer jag att fokusera forskning om huruvida replika stressen är relevant eller inte i den naturliga processen av Åldrande

När replika stressen uppstår?

När celler delar, måste de delar av det genetiska materialet, DNA.Denna process är känd som replikation och är så komplex att ibland fel, ackumulering av mutationer och, som allt är en DNA-skada göras. Det är vad som kallas replika stress. Förändringar eller skador som uppträder i DNA när uppdelad.

Och detta replikations stress kan bero på en kombination av faktorer såsom genetik, dåliga vanor…?

Ja, påverkar allt. I själva verket finns det gener som bidrar till att förhindra denna replika stress och om en person har en mutation i dessa gener kan vara mer benägna att denna förändring av DNA. Det finns också exogena ämnen som kan främja normal division för att förebygga, eftersom vissa ämnen i snus.

Är alla cancerformer är resultatet av den replikations stress?

Klart det är viktigare för vissa typer av cancer replika stress än andra. Inte heller den främsta orsaken, men i vissa tumörer, är det känt att en stor del av den här typen av skador. Vissa leukemier och lymfom, särskilt de som uttrycker MYC onkogenen och vissa brösttumörer, särskilt de med mutationer i BRCA1 genen, även känd att ackumulera replikativ stress och det är viktigt för deras utveckling och behandling.

Det är sant att alla cancerformer har en kapacitet på förändrad celldelning, men inte lider alla leder till generera replika stress, vilket är en specifik skada.

Nu när du har förklarat för oss replika stress… Contreras: Vi undersöker₾tydelsenȊv⃞n⃎llulära replika stress i åldrande? Fokus för hans forskning bygger på hur det påverkar åldrandet.

Ja, vi kommer att studera den med musmodeller. Om det verkligen är viktigt, vi vill förstå vilka molekylära processer är involverade i att skydda oss från denna replika stress under åldrandet och i bästa fall, försök att lära sig att modulera det för att förbättra åldrande eller några av de sjukdomar som är förknippade i framtiden.

Har de naturliga åldrande orsakar stress replika eller repliker spänning som orsakar för tidigt åldrande?

Detta är en av frågorna. Ja vi vet från musmodeller, om det finns ett överskott av replika stress, mer än vanligt, är för tidigt åldrande genereras.

Vi vill veta är om replika stress som förekommer i normalt åldrande -Eftersom det finns alltid något, även om skadan är under tröskeln är viktigt för denna process. Vi vet att om det finns ett stort överskott kommer att producera åldrande, men vi vet inte om vår naturliga åldrandet bestäms delvis av sådan skada eller inte. Det är den grundläggande frågan om projektet.

Vilka andra frågor som de vill rensa i denna undersökning?

I en undersökning för ett år sedan i CNIO känd för första gången de flesta av de proteiner involverade i replikationsprocessen och en av frågorna är om denna replikering maskiner förändringar under åldrandet: Young vävnad eller vuxen vävnad i olika vävnader och i olika tumörer. Det vill säga, studera replikering maskiner i olika sjukdomstillstånd, att veta vilka komponenter som förändras och vad som är viktigast.

Om vi ​​får veta bättre vi tror att vi i framtiden kan utveckla en strategi för att modulera processen. Men först ska vi karakterisera process på molekylär nivå, att förstå vad proteiner är, hur de förändras, vad är viktigast… och att det i framtiden kommer att ge oss möjlighet att utveckla en strategi. Vi är i de första stegen för att förstå hur den här typen av skador på DNA (replikativ stress) påverkar åldrandet.

Vad lång sikt kan bidra till att förebygga sjukdomar i samband med åldrande?

Det viktiga är att vi åldras friskare, mindre associerade sjukdomar.Syftet med denna forskning och många andra åldrande är att förebygga innan sjukdomen inblandade och kan förbättra den förväntade livslängden efter ålder mer hälsosamt faktum inträffa.

Köpenhamn är en professionell möjlighet, utan att behöva lämna Spanien för att inte ha arbete.

Om jag vill föra min karriär, ja det är en nödvändighet. Om jag ville stanna här skulle inte vet vad framtiden, vad som är säkert är att ett tillfälle som detta i Spanien nu skulle vara otänkbart i den nuvarande situationen, där forskningen inte främjas, eller införlivandet av nya forskare. Det som oroar mig är om jag kan gå tillbaka till Spanien i framtiden på villkor som tillåter mig att vidareutveckla min forskning.

Vad gör ungdomar bidrar till vetenskapen?

En hel del motivation och lust, även om vetenskap är mycket yrkesutbildning och personer som tillbringade år är fortfarande mycket passionerad. Ungdomar har ett plus för ytterligare forskning och ivriga att upptäcka.

Hans omedelbara utmaningen är Köpenhamn. Och långsiktiga mål?

Även forskning jag gör är i huvudsak grundläggande, studera varför saker och hur de fungerar, är det yttersta målet och den största motivationen att vårt arbete kan översättas i framtiden till en fördel för samhället, särskilt i cancer och åldrande.